House i jego zespół zajmują się przypadkiem Jamesa Sidasa, nieprzeciętnie genialnego fizyka i autora, który zamienił udaną karierę na pracę w charakterze kuriera. Dla chorego pacjenta inteligencja jest nieszczęsnym ciężarem, który doprowadził do depresji i uzależnienia, a to w powiązaniu z ogromną ilością niezwykłych objawów prawie zatyka zespół. Tymczasem lekarze w Princeton Plainsboro zmagają się z napiętymi związkami osobistymi.