Bohaterowie tego filmu akcji to Robinsonowie XXI wieku, pasażerowie samolotu, który uległ katastrofie nad Pacyfikiem. 48 ocalonych osób ratuje się, zamieszkując na bezludnej wyspie. Od nowa muszą zorganizować sobie życie, co staje się niewyobrażalnie trudne, tym bardziej, że stanowią zamkniętą grupę ludzi, którzy niekoniecznie chcieliby z sobą przebywać. W tej mieszance osobowości są m.in. naukowiec Jack (Matthew Fox), więźniarka Kate (Evangeline Lilly), gwiazda muzyki rockowej Charlie (Dominic Monaghan), iracki żołnierz i tajemniczy mężczyzna Locke (Terry O'Quinn). Jakby problemów było mało, okazuje się, że na wyspie nie są jednak sami.