Rok 1588. Francuski król Henryk III Valois prowadzi politykę tolerancji wobec protestantów. Sprzeciwiają się temu zagorzali katolicy. Powołują Ligę Katolicką. Udaje im się wygnać króla z Paryża. Henryk w swoim zamku w Blois opracowuje plan zemsty. Decyduje się zabić jednego z przywódców Ligi - Henryka de Guise (Gwizjusza). ''Zabójstwo księcia Gwizjusza'' uznawane jest za początek nowej epoki w dziejach kina; za koniec tzw. kina jarmarcznego, okresu, gdy kino było uznawane przez elity za rozrywkę godną klas niższych (lata 1900-1908). Film został uznany także przez rywali wytwórni Film d'Art (twórców ''Zabójstwa...'').