John Constantine, samozwańczy egzorcysta, demonolog i mistrz czarnej magii wraz z dwójką przyjaciół walczy ze sługami zła zagrażającym ludziom. Wypędzając kolejne duchy, demony i potwory John próbuje odpokutować swoje winy, za które został skazany na wieczne potępienie.
Próbując poradzić sobie z koszmarami przeszłości John Constantine udaje się do szpitala psychiatrycznego, by zapomnieć o magii, demonach i zacząć normalne życie. Niestety nie jest mu to dane, gdyż zło upomina się o córkę jego przyjaciela. Chcąc uratować Liv Aberdine, John musi wypędzić kolejnego demona.
Constantine udaje się do zachodniej Pensylwanii, gdzie kilku pracowników kopalni ginie w tajemniczych okolicznościach. John rozpoznaje w tym robotę Coblynau, duchów zmarłych górników, które zostały wezwane przez kogoś, by zabijać. W trakcie śledztwa spotyka Zed Martin, która rozpoznaje w nim człowieka z jej wizji.
Kobieta odkrywa przeklętą płytę, której wysłuchanie grozi śmiercią bądź opętaniem. John i Zed ruszają do Chicago, by ją zniszczyć jednak na tropie płyty jest również kapłan voodoo Papa Midnite.
Do Johna przybywa dawny znajomy Gary Lester, który kilka dni wcześniej wypędził demona w Sudanie, więżąc go w pojemniku. Niestety demon zostaje uwolniony, pochłaniając ciała i dusze kolejnych ofiar.
Constantine, Zed i Chas udają się do Nowego Orleanu, gdzie będą musieli zmierzyć się z dwoma duchami, morderczym autostopowiczem i równie zabójczą oszpeconą modelką. Jak się okazuje zostały one przywołane przez kapłana voodoo Papę Midnite'a.
John i Chas badają sprawę morderstw, które przeżyła jedynie kilkuletnia dziewczynka. John zdaje sobie sprawę, że za wszystko odpowiedzialny jest duch, który opętuje dzieci, zmuszając je do mordowania rodziców.
John i Zed udają się do małego miasteczka, w którym miejscowy kaznodzieja zyskuje niezwykły dar uzdrawiania wszelkich chorób i urazów. Wkrótce wychodzi na jaw, że wszystko dzieje się za sprawą upadłego na Ziemię anioła, którego pióro posiada kaznodzieja.
Stara znajoma Johna Anne Marie, używając projekcji astralnej prosi go, by przyjechał do Meksyku, aby zbadał sprawę porwań noworodków. Gdy John i Chas mierzą się z piekielną wampirzycą, Zed zostaje zaatakowana prze ludzi jej ojca.
Postrzelony John, próbując uratować się przed atakiem invunche, pozwala, by opętał go demon Pazuzu. Okazuje się to skuteczne, jednak demona nie da się tak łatwo wypędzić, zwłaszcza, że John trafia do meksykańskiego więzienia.
Na Brooklynie dochodzi do dziwnej epidemii śpiączki, której ofiarą pada córeczka Chasa. John, Zed i Chas próbując wytropić źródło choroby odkrywają, że za wszystko odpowiedzialny jest Faust, który znalazł sposób, by oddzielić duszę od ciała w celu zwiększenia swoich mocy.
Czworo studentów odprawia pradawny rytuał mający przenieść ich dusze do innego wymiaru. Okazuje się on skuteczny, jednak miejsce, gdzie trafiają to twór szaleńca, który odtąd na nich poluje. Na pomoc przybywa jednak Constantine i jego przyjaciel Ritchie Simpson.
Manny wysyła Johna i Zed do szpitala, gdzie przewieziono kobietę, będącą ofiarą maga lub demona. Na miejscu John płata figla aniołowi wiążąc go w ludzkim ciele, by pomógł mu odszukać sprawcę ataku, będącym ofiarą przeklętego kryształu.
Na prośbę Jima Corrigana John i Zed wracają do Nowego Orleanu, by pomóc odszukać zaginioną dziewczynkę, porwaną przez satanistę. W tym samym czasie, Papa Midnite podejmuje się zdobycia nagrody za głowę Johna.