Masane Amaha zostaje złączona ze starożytną bransoletą, zwaną Witchblad, która przemienia swoją użytkowniczkę w potężnego wojownika. Wplatana w rozgrywki pomiędzy dwiema potężnymi korporacjami musi walczyć z zbuntowanymi maszynami powstałymi z ludzkich ciał i genetycznie modyfikowanymi klonami tworzonymi na swój wzór.