"Totally F***ed Up" opowiada historię grupy przyjaciół, dwóch lesbijek i czterech gejów. Wszyscy mają po 18, 19 lat i każdy z nich wchodzi dopiero w dorosłość. Ich życie kręci się wokół seksu, narkotyków i wspólnych spotkań, podczas których rozmawiają o swoich problemach i rozterkach. Chociaż każdy z nich traktuje seks, jako najważniejszą rzecz, tak naprawdę wszyscy poszukują miłości, zrozumienia i akceptacji.