Tego samego dnia 1989 roku niezwiązanym ze sobą w żaden sposób kobietom rodzi się czterdzieścioro troje dzieci. Nie byłoby w tym nic dziwnego, gdyby nie fakt, że żadna z nich nie była wcześniej w ciąży. Siedmioro dzieci adoptuje przemysłowiec-miliarder sir Reginald Hargreeve, który postanawia przygotować je do misji ocalenia świata. Jednak nie wszystko poszło zgodnie z planem. Gdy dzieci weszły w wiek nastoletni, rodzinne więzy osłabły, a każdy z członków drużyny poszedł w swoją stronę. Teraz sześcioro ocalałych ponownie nawiązuje ze sobą kontakt na wieść o śmierci Hargreeve’a. Luther, Diego, Allison, Klaus, Vanya i Numer Pięć wspólnie próbują rozwikłać tajemnicę śmierci swojego ojca. Ze względu na dzielące ich różnice osobowościowe i mocno odmienne umiejętności, a także mroczne widmo globalnej apokalipsy, członkowie rodziny znów zaczną się jednak od siebie oddalać.
Obawiając się, że ich matka coś przed nimi ukrywa, Luther i Allison zwołują rodzinne spotkanie. Cha-Cha i Hazel są coraz bliżej ustalenia, gdzie znajduje się Pięć.
Vanya jest wściekła, gdy dowiaduje się, że jej rodzeństwo zwołało rodzinne spotkanie bez niej. Pięć zaczyna nową pracę. Cha-Cha staje przed bolesnym dylematem.
Podczas gdy Vanya próbuje zapanować nad swoimi nowymi mocami, Allison dołącza do lokalnego policjanta w poszukiwaniu prawdy o wydarzeniach pod restauracją.
Kiedy rodzinne spory i sekrety doprowadzają do upadku Akademii Umbrella, rodzeństwo Hargreevesów zaczyna zdawać sobie sprawę z tego, że to nie koniec kłopotów.
Incydent w barze krzyżuje losy Luthera i Vanyi. Pięć odnajduje niepokojącą niespodziankę w filmie zostawionym przez Hazela. Policja ściga męża Allison.
Allison gorączkowo szuka Raya, a Vanya przeżywa trudne chwile na farmie. Pięć, Diego i Lila udają się – mimo braku zaproszenia – na imprezę w meksykańskim konsulacie.
Wezwane na nagłe spotkanie rodzeństwo snuje bardzo różne od siebie nawzajem plany spędzenia ostatnich sześciu dni na Ziemi. Lila konfrontuje się z matką.
Gdy masowo zaczynają znikać ludzie, Pięć i Lila niechętnie łączą siły, aby rozwikłać problem związany z podróżami w czasie. Klaus poznaje inne oblicze swojego ojca.
Związek Klausa ze śmiercią okazuje się bardziej skomplikowany, niż ktokolwiek przypuszczał. Wiktor wreszcie dowiaduje się, jaki był los matek rodzeństwa.
Reginald chce za wszelką cenę przekonać dzieci, aby przyłączyły się do jego planu. Pięć sięga do zakamarków pamięci. Allison zmienia swoje nastawienie.
Wstrząśnięta rodzina stawia czoła śmiertelnie groźnym tajemnicom Hotelu Nicość i nabiera coraz silniejszego przekonania, że jej misja nie jest tym, czym się wydaje.