Supergirl i Imra mają odmienne zdanie na temat jak zatrzymać trzecią Worldkiller. Jednakże, gdy Alex i Winn zostają poważnie zranieni przez Pestilence, Kara i Imra łączą siły, żeby ją powstrzymać.
Całe miasto zmaga się z tajemniczą chorobą, która wydaje się powiązana z Pestilence. Lena i Samantha próbują wyizolować enzym powodujący transformację Reign.