Urodził się w Belgradzie, w rodzinie aktorskiej. Ukończył szkołę aktorską w Belgradzie i już w 1970 roku zaczął występować w teatrze, telewizji i kinie. Rola ojca w filmie Emira Kusturicy "Tata w podróży służbowej" zwróciła na niego uwagę międzynarodowej publiczności. Miki Manojlović zagrał w ponad 40 filmach. Grał nie tylko w swoim rodzimym języku serbskim, ale również w angielskim, francuskim i romskim. W roku 2004 otrzymał nagrodę "Pavle Vujisić" za całokształt twórczości oraz wkład w jugosłowiańską kinematografię.