Została obsadzona w roli silnej i pełnej pasji pediatry dr Anny Del Amico w obsypanym nagrodami Emmy serialu "Ostry dyżur" (podczas serii realizowanej na przełomie 1997/98), zaś na dużym ekranie zagrała u boku Bena Stillera i Elizabeth Hurley w "Permanent Midnight". Debiutowała na ekranach telewizyjnych znanym także i w Polsce serialem "Pan i Pani Smith" u boku Scotta Bakuli. Na deskach teatralnych występowała w sztukach "The Killer Inside Me" i "Smart Town Gals With" w Currican Theatre, "Big Problems" w Theatre for New City i w "Talked Away". Ostatnio jej kariera filmowa nabiera rozpędu. Maria Bello wystąpiła w "Godzinie zemsty", "Wygranych marzeniach" i w "Duetach". Pochodzi z polsko - włoskiej rodziny.