Amerykański aktor urodzony w Anglii, w mieście Chipping Norton, w hrabstwie Oxfordshire. Syn Afroamerykanina, prawnika Wentwortha E. Millera II i Roxann nauczycielki pochodzenia rosyjskiego, francuskiego, holenderskiego oraz syryjskiego. Ma także rodzeństwo a ściślej dwie młodsze siostry Gillian i Leigh. Największą popularność zyskał rolą Michaela Scofielda w serialu "Prison Break", za którą otrzymał nominację do Złotego Globu. Poza tym m.in. zagrał u boku Kate Beckinsale w filmie "Underworld" jak również z Anthonym Hopkinsem, Nicole Kidman oraz Edem Harrisem w filmie "Piętno".