Virginia Cherrill urodziła się 12 kwietnia 1908 na farmie w wiejskiej miejscowości Carthage w stanie Illinois, jako córka Jamesa E. i Blanche (z domu Wilcox) Cherrill. Uczęszczała do szkół w Chicago i Kenosha w stanie Wisconsin. Początkowo nie planowała kariery filmowej, ale jej przyjaźń z Sue Carol (która później wyszła za mąż za Alana Ladda) ostatecznie przyciągnęła ją do Hollywood. W 1925 roku została wybrana „Królową Balu Artystów” w Chicago i została zaproszona do występu na scenie przez Florenza Ziegfelda, ale ofertę tę odrzuciła. Uznała swoje pierwsze małżeństwo za niesatysfakcjonujące i dzięki przyjaźni z Sue Carol, przeniosła się do Kalifornii, gdzie poznała Williama Randolpha Hearsta. Niedługo po tym pojechała do Hollywood na wizytę i poznała Charliego Chaplina , gdy siedział obok niej na meczu bokserskim; jednak Chaplin napisał w swojej autobiografii, że podeszła do niego na plaży, chcąc, aby obsadził ją w swoim filmie, przyznając, że spotkał ją wcześniej. Chaplin wkrótce obsadził Cherrill w filmie City Lights. Chociaż film i jej występ zostały dobrze przyjęte, jej współpraca z Chaplinem nad filmem była często napięta. Jak pokazano w dokumencie Unknown Chaplin, Cherrill została zwolniona z filmu za opuszczenie planu zdjęciowego w celu wizyty u fryzjera, a Chaplin planował ponownie nakręcić wszystkie jej scen z Georgią Hale, ale ostatecznie zdał sobie sprawę, że wydano już zbyt dużo pieniędzy na film. Cherrill wspomina w dokumencie, że posłuchała rady bliskiej przyjaciółki Marion Davies, aby poczekać na większe wynagrodzenie, gdy Chaplin poprosi ją o powrót do filmu. Jeszcze przed premierą City Lights, studio 20th Century Fox podpisało z aktorką kontrakt. Po sukcesie City Lights, studio zatrudniło ją do pracy przy wczesnych filmach dźwiękowych z lat 30., takich jak Girls Demand Excitement (1931), jednym z pierwszych filmów Johna Waynea. Znani reżyserzy obsadzali ją w swoich filmach, takich jak: John Ford w The Brat (1931) i Tod Browning w Fast Workers (1933). Wystąpiła również w musicalu Gershwina Delicious z 1931 roku z Janet Gaynor . Następnie udała się do Wielkiej Brytanii, gdzie zagrała w dwóch wcześniejszych filmach Jamesa Masona, w tym Troubled Waters , który okazał się jej ostatnim filmem. Żaden z tych późniejszych filmów nie był hitem, a ona zrezygnowała z kariery filmowej, twierdząc, że „nie była wielką gwiazdą jako aktorka”. Zmarła 14 listopada 1996 w Santa Barbara w Kalifornia w USA. Cherrill ma gwiazdę na Hollywood Walk of Fame pod adresem 1545 Vine Street.