Amy Smart urodziła się w Topanga Canyon w Kalifornii w marcu 1976 roku. Tam spędziła większą część swojej młodości. Jej matka, Judy Lysle, pracowała w muzeum, a jej ojciec John Boden Smar był sprzedawcą. Do 10. roku życia zajmowała się baletem, a potem dzięki własnemu urokowi i urodzie zainteresował producentów reklam i produkcji telewizyjnych. W wieku 13 lat występowała jako fotomodelka. Modeling i telewizja pomogły poznać jej świat showbiznesu i pomóc w dalszej karierze. Pierwsze jej rolę to epizody w "The Last Time I Committed Suicide", wyświetlanym w 1997 r. na festiwalu w Sundance oraz mała rólka w głośnym filmie sci-fi "Żołnierze kosmosu" w którym wystąpiła wschodząca gwiazda Hollywood młodziutka wówczas Denise Richards. Potem pojawiała się w produkcjach niezależnych i produkcjach na rynek wideo, kolejny jej przełom nastąpił w 2000 roku, nagroda Teen Choice za rolę w filmie "Ostra Jazda", od tego czasu Amy zaczęła pojawiać się w coraz większej ilości coraz bardziej znanych i kasowych filmów, m.in. w komediach przygodowych "Wyścig szczurów", "Starsky i Hutch" czy thrillerze "Efekt motyla". Kolejna przełomową rolą okazał się film akcji "Adrenalina" z Jasonem Stathanem w roli głównej. Od tego czasu Amy Smart została rozpoznawalną w świecie filmowym gwiazdą Hollywood. Następne lata to głównie już kinowe hity: horror "Lustra" czy kontynuacja filmu "Adrenalina". Amy wystąpiła w kilku serialach, m.in. w "Hożych doktorach" oraz w amerykańskim "Shameless". W 2009 r. otrzymała kolejną nagrodę Teen Choice za film "Miłośc i Taniec". Jej najnowsze role to pierwszoplanowe występy w horrorze "Dead Wake" czy w "House of the Rising Sun" z 2011 roku.