Serial koncentruje się na życiu i odkryciach naukowych pionierów badań nad ludzką seksualnością, Williama Mastersa (
Michael Sheen) i Virginii Johnson (
Lizzy Caplan). Ich odkrycia zapoczątkowały seksualną rewolucję i okazały się przepustką z pracowni szpitala uniwersyteckiego na okładkę magazynu Time i do licznych programów telewizyjnych. On jest błyskotliwym naukowcem, który ma problem z określeniem własnych emocji. Ona natomiast jest pracującą samotną matką, która obyczajowo wyprzedza swoją epokę.