Za ingerencję w czasie i cofnięcie ataku wojsk Darkseida John Constantine, zostaje skazany na wieczność w tytułowym Domu tajemnic. Od tej chwili przez kolejne dni, miesiące a w końcu lata próbuje znaleźć sposób, by wymknąć się ze swojej klatki, gdzie raz za razem ginie z rąk demonów, odradzając się w tym samym miejscu.