Lizzie McGuire to nieprzeciętna uczennica, niczym nie wyróżniająca się i w domu, i w szkole. Jak każda dziewczyna ma swoje humory, trudne okresy, pierwsze miłości i zajęcie na znajdowanie odpowiedzi na trudne pytania. Poznajemy ją od momentu, kiedy, delikatnie mówiąc, jest jeszcze rozbrykanym i szczeniackim dzieckiem. Nieodzowną postacią w tymże serialu jest także alter ego Lizzie, które widzimy tylko my - w postaci animowanej postaci. Jej dwójka najlepszych przyjaciół - Miranda i Gordon, stara się pomóc Lizzie w trudnych sytuacjach, a przede wszystkim przed wrogiem Kate Sanders, rozbrykanym młodszym bratem Lizzie i... jej rodzicami, którzy wszystko o wszystkim muszą wiedzieć, a nic przed nimi ukryć się nie da. Zresztą jak bywa u większości rodziców.