Pułkownik Trautman zostaje złapany i uwięziony w Afganistanie. Nie mogąc nic zrobić by go odbić, rząd amerykański przekazuje tą wiadomość Johnowi Rambo. Ten ze względu na dawną przyjaźń, wyrusza na samobójczą misje by odbić przyjaciela. Tylko, że kraj w którym się znajdzie to coś zupełnie nowego, a wrogów jest wielu i są doskonale uzbrojeni.