Para współlokatorek zakłada firmę świadczącą usługi opieki nad dziećmi, aby zarobić dodatkową gotówkę. Obie spotykają się zupełnie przypadkowo w Los Angeles. Sam Puckett przemierza zachodnie wybrzeże Stanów Zjednoczonych na motocyklu i przypadkiem trafia na Cat Valentine. Zaprzyjaźniają się i wynajmują wspólnie mieszkanie.
Sam i Cat zajmują się dwójką chłopców: jeden zadaje wiele pytań, a drugi ciągle chce przytulania. Dziewczyny chcą ocalić swój ulubiony serial przed zdjęciem z anteny.
Dwie angielskie dziewczynki, którymi zajmują się Sam i Cat, to tak naprawdę niezłe cwaniary. Sam musi wykonać prace społeczne i udaje się w tym celu do Starych Akrów.
Sam i Cat zajmują się kozą i próbują przekonać do siebie syna właściciela mieszkania, który chce się ich pozbyć. Dice zostaje menedżerem Goomera, głupawego zawodnika MMA.
Konkurencja z branży opieki nad dziećmi publikuje fałszywe i oszczercze opinie na temat Sam i Cat. Dziewczyny postanawiają dotrzeć do źródła tych komentarzy.
Sam i Cat nagrywają reklamę z udziałem psa Dice’a. Wtedy o swoje prawa upomina się rodzina, która rozpoznaje zwierzaka i twierdzi, że należał on najpierw do nich.
Cat wypija za dużo herbatki ziołowej, która ma pomóc jej w nauce, po czym budzi się po kilku godzinach i nie pamięta, co się stało. Ginie też motocykl należący do Sam.
Sam otwiera sejf w swoim pokoju i znajduje tunel prowadzący do sekretnego pomieszczenia. Cat filmuje samą siebie przez cały dzień, aby wrócić do nagrania za 10 lat.
Sam i Cat opiekują się Oscarem, który ma tendencję do pakowania się w kłopoty. Choć nie jest łatwo zapewnić mu bezpieczeństwo, i tak dbają o to, żeby dobrze się bawił.
Cat idzie na przesłuchanie do rapera Peezy’ego B, ale wypada fatalnie. Gdy Sam postanawia wstawić się za przyjaciółką, dostaje propozycję pracy jako asystentka muzyka.
Sam i Cat muszą zmienić nazwę swojej agencji nianiek, bo brzmi podobnie jak stary program telewizyjny. Próbują też dotrzeć do jego twórców, aby wyjaśnić pewną sprawę.
Cat robi dowcip Sam z pomocą bliźniaków, którymi się opiekuje. Wtedy Sam wykorzystuje swoją siostrę bliźniaczkę, Melanie, aby zemścić się na przyjaciółce.
Część 1:
Cat martwi się, że Sam będzie zbyt dobrze dogadywać się z jej dawną przyjaciółką, Jade. Postanawia więc trzymać dziewczyny z daleka od siebie, co przynosi marne skutki.
Część 2:
Konflikt Cat i Sam zaognia się, kiedy dziewczyny flirtują ze swoimi byłymi chłopakami. Czy groźne tuńczyki brzytwopłetwe Dice’a uratują ich przyjaźń?
Cat wymyśla „Dzień Yay”, nowe święto, w którym chodzi tylko o prezenty. Nie jest jednak do końca zadowolona, gdy odkrywa, co przyszykowała dla niej Sam.
Ulubiony napój Sam i Cat zostaje zakazany w Kalifornii. Dziewczyny postanawiają więc zacząć produkować go na własną rękę — ale czy to na pewno zgodne z prawem?
Cat i Sam obiecują kupić dziewczynce modną lalkę Fresno Girl, jeśli dobrze poradzi sobie na teście z matematyki. Ale czy stać je na spełnienie obietnicy?
Nora pragnie zemścić się na Sam, więc ucieka z więzienia i porywa Dice’a. Dziewczyny chcą go znaleźć za wszelką cenę, więc proszą o pomoc dawnego wroga — Nevela.