Serial przedstawia pracę techników kryminalistycznych w Las Vegas. Grupa pod dowództwem Gila Grissoma codziennie mierzy się z nowymi sprawami, wśród których najczęściej pojawiają się morderstwa, kradzieże, porwania itd. Dzięki temu serialowi można dowiedzieć się wszystkiego na temat prowadzonego śledztwa, pobierania i znajdowania dowodów na miejscu przestępstwa.
Agentom grozi śmiertelne niebezpieczeństwo. Catherine ucieka z Russellem i prosi dawnych przyjaciół o pomoc w uniknięciu prześladowców i odkryciu prawdy.
Finlay bierze udział w pierwszym dochodzeniu i pomaga znaleźć cały dom, który w niewytłumaczalny sposób zaginął. Jednak w środku na zespół czeka niemiła niespodzianka.
Gdy kasyno zostaje zamknięte po strzelaninie, śledczy są przekonani, że podejrzany utknął w środku. Okazuje się jednak, że złapanie sprawcy nie będzie takie proste.
Morderca, którego sprawę prowadził skorumpowany detektyw Sam Vega, może wyjść na wolność. Zespół CSI ściga się z czasem, aby udowodnić jego udział w innym przestępstwie.
Russell prowadzi śledztwo w sprawie zgonu trenera koszykówki swojego syna, i odkrywa rozmaite zakulisowe powiązania – zarówno zawodowe, jak i osobiste.
Na pustyni w Nevadzie zostaje znaleziony masowy grób z rozczłonkowanymi ciałami ośmiu młodych kobiet. Finley odkrywa, że ofiarami są dawno zaginione kobiety, w sprawie których prowadziła kiedyś śledztwo. Podejrzewa też, że zostały one zabite przez seryjnego mordercę, Toma Cooleya.
Zespół CSI pomaga lokalnej policji w serii aresztowań. Podczas patrolu znajdują w samochodzie niezidentyfikowane zwłoki. Kapitan Brass dowiaduje się bardzo ciekawych rzeczy o swojej córce, z których niekoniecznie jest zadowolony.