Serial przedstawia pracę techników kryminalistycznych w Las Vegas. Grupa pod dowództwem Gila Grissoma codziennie mierzy się z nowymi sprawami, wśród których najczęściej pojawiają się morderstwa, kradzieże, porwania itd. Dzięki temu serialowi można dowiedzieć się wszystkiego na temat prowadzonego śledztwa, pobierania i znajdowania dowodów na miejscu przestępstwa.
Na konwencie dla osób kolekcjonujących pamiątki z miejsc zbrodni w samochodzie należącym niegdyś do seryjnego mordercy nieoczekiwanie zostają odkryte nowe zwłoki.
Gdy pojawiają się kolejne ofiary, jednostka CSI staje w obliczu ostatecznego starcia z Mordercą z Portu. Stokes podejmuje ważną decyzję, która wpływa na cały zespół.