Ekskluzywnym Błękitnym Ekspresem podróżują dwie piękne, młode i kusząco bogate kobiety, których śmierć wielu byłaby na rękę. Kiedy jedna z nich zostaje zamordowana, w dusznej atmosferze podejrzeń jedynie Herkules Poirot może wskazać mordercę i motyw. Katherine Grey dziedziczy - jako dama do towarzystwa - imponującą fortunę po swojej zmarłej pracodawczyni. Spadek nie w smak jest krewnym denatki, którzy wszelkimi sposobami próbują unieważnić testament. Tymczasem szczęśliwa Katherine postanawia spełnić swoje marzenie i wyjechać w podróż luksusowym Błękitnym Ekspresem z Calais do Nicei. Na pokładzie pociągu poznaje bogatą hrabiankę Ruth Kettering, właścicielkę słynnego na świecie rubinu i córkę multimilionera Rufusa Van Aldina. Ruth jest nieszczęśliwa w małżeństwie z Derekiem, którego jej ojciec uważa zresztą za szuję - za to świetnie rozumie się z kochankiem, którego z kolei podejrzewa o najgorsze mąż. Tak się składa, że obaj panowie, jak również kilku krewnych zmarłej pracodawczyni Katherine, także podróżują Błękitnym Ekspresem. Katherine i Ruth zamieniają się pokojami, a wkrótce hrabianka zostaje znaleziona martwa i ograbiona z bezcennego rubinu. Motywów zabójstwa i grabieży może być wiele - co więcej, nie wiadomo nawet, czy to Ruth, czy może Katherine miała być ofiarą. Na nieszczęście dla wszystkich podejrzanych na pokładzie Błękitnego Ekspresu znajduje się również Herkules Poirot, który w tej właśnie chwili wkracza w całe zamieszanie, aby bezbłędnie wskazać mordercę.

Herkules Poirot staje się częścią upiornej gry, której pomysłodawcą jest znudzony arystokrata. Kiedy pada pierwszy trup, jasne jest, że mordercą musi być ktoś spośród ośmiu gości gospodarza. Tajemniczy pan Shaitana (Alexander Siddig), który jest przykładem człowieka uzależnionego od adrenaliny, żeby umilić sobie popołudnie, zaprasza do siebie na herbatkę czterech detektywów i czterech kryminalistów. Przy stole zasiada genialny Belg Herkules Poirot (David Suchet), autorka kryminałów Ariadne Oliver (Zoë Wanamaker), pułkownik Hughes (Robert Pugh) i tajny agent Scotland Yardu Jim Wheeler (David Westhead). Wśród tych, którzy prawo wolą przekraczać niż przestrzegać znajdują się dr Roberts (Alex Jennings), pani Lorrimer (Lesley Manville), Anne Meredith (Lyndsey Marshal) i mjr Despard (Tristan Gemmill). Shaitana chce udowodnić Poirotowi, że zbrodnia doskonała jest możliwa. Prowokacyjna gra, którą rozpoczyna gospodarz ma jednak dla niego fatalne skutki. Podczas gdy pozostali grają w brydża, Shaitana zostaje zabity ciosem w serce. Teraz czterech detektywów musi ustalić kto jest mordercą i czy winny kryje się na pewno w szeregach kryminalistów.

Podczas odczytania ostatniej woli zmarłego pana Abernethie jeden z członków rodziny poddaje pod wątpliwość okoliczności jego śmierci, za co szybko przychodzi mu zapłacić najwyższą cenę. W tajemniczych okolicznościach umiera nagle Richard Abernethie (John Carson), głowa ekscentrycznego klanu o arystokratycznych korzeniach. Po pogrzebie rodzina gromadzi się, aby wysłuchać ostatniej woli nieboszczyka. Wtedy siostra zmarłego, Cora Gallaccio (Monica Dolan) stwierdza mimochodem, że Richard tak naprawdę został zamordowany. Wydaje się, że nikt jej nie wierzy, jednak następnego dnia Cora zostaje znaleziona martwa we własnym domu. Morderstwo rzuca cień podejrzeń na całą rodzinę Abernethie'ch. Wtedy rodzinny adwokat Gilbert Entwhistle (Robert Bathurst) prosi swojego przyjaciela Herkulesa Poirot, aby pomógł rozwiązać zagadkę.

Zaledwie kilka tygodni po poślubieniu młodej, wcześniej owdowiałej aktorki Rosaleen (Eva Birthistle) biznesmen Gordon Cloade ginie w wyniku eksplozji gazu. Wybuch zabija jeszcze kilka innych zamieszkałych w budynku osób, ale Rosaleen uchodzi z wypadku cało. Szczęśliwym zbiegiem okoliczności w chwili nieszczęścia kobieta przebywała wraz ze swoim bratem, Davidem Hunterem (Elliot Cowan), w piwnicy, gdzie oboje wybierali wino. Po śmierci Gordona Rosaleen dziedziczy jego majątek. Szybko też okazuje się, że w przeciwieństwie do hojnego zmarłego męża nie zamierza dzielić się pieniędzmi z rodziną Cloade'ów. Odcięta od zysków familia postanawia zatrudnić detektywa Herkulesa Poirot (David Suchet), aby ten przyjrzał się trochę przeszłości Rosaleen. Cloade'owie podejrzewają bowiem, że jej pierwszy mąż, Robert Underhay, który zaginął wiele lat wcześniej w głębi afrykańskiej dżungli, żyje.